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【全院學術活動回顧】誠摯感謝中央研究院 龔行健院士108.08.16蒞臨本院演講!:附醫教學部

活動 劉玳如 - 全院學術討論 | 2019-08-19 | 人氣:985

【全院學術活動資訊】

主題:Cancer metabolism and therapy

主持:張君照 副院長

主講:中央研究院 龔行健院士

時間:108.08.16(星期五) AM 7:15-8:15

地點:三大樓11樓3111會議室

 

▲中央研究院 龔行健院士

 

許多癌症進程及oncogene都與metabolism有關,其中許多與mitochondria有關的genedownregulation。近來Warburg effects在癌症中備受矚目,所以龔院士的研究團隊進一步探討glycolysisOXPHOS間的關係:

 

上圖可知,許多oxidative誘導的phosphorylation包括HIFα, Myc, PI3K-AKTphosphorylationcancer有關,其中arginine被發現在癌症中扮演重要的角色,探討targeting arginine addition in cancers是院士的主要研究主題,cancer需要arginine, glutaminelysine等等否則會餓死希望利用代謝療法,減少arginine來減少tumor生長:

 

Arginineglutaminelysine在癌症metabolism都扮演重要角色,此外,也會去活化mTORc1進一步促進癌症生長。探討Arginine metabolismASS (Argininosuccinate synthase)占重要角色,利用TCGA database可以發現ASS1在許多cancer都有高表現(比起正常細胞)顯示ASS1cancer dependent:

 

 

Aspartate經由ASS生成argininearginine可以經由ADI (arginine deiminase)變成Citrulline研究結果顯示,缺少arginine情況下癌細胞可以在0-48小時內利用autophagy來保護癌症細胞不死,而72-96小時則發現cancer cell大量死亡且細胞內autophagosome會變大因為autophagy不但吞噬proteinDNA fragment也吞噬此作用稱作chromatin autophagy又稱chromatography然而arginine deprivation如何經由chromatographymitophagy來造成細胞死亡呢?

  1. Arginine deprivation induces global gene silence
  2. Mitochondria ROS increaseà induce DNA damageàDNA fragment increase
  3. Glycolysis effects: Mitochondria-nucleus reciprocal signaling

由一連串的實驗證據推演得知下列可能的訊息傳遞路徑:

Arginie à ↓αKeto-glutamate à block KDM4, KDM 6, KDM 7 à à ↑H3K9me3/ H3K27me3 à ↓OXPHOS gene

 

龔院士最後提到,利用ADI加上一些化療藥如docetaxel進行Arginine deprivation cancer targeted therapy,利用arginine starvation,造成Mitochondria dysfunction並增加ROSexcessive autophagy,造成chromatophagymitophagy,進一步促使癌症細胞死亡。

 

(特別感謝醫學研究員 黃綉文博士分享心得)

 

 

▲本院陳瑞杰院長頒發感謝狀予龔行健院士

 

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發表者 樹狀展開